第一章 總 則
      第一條 為了進(jìn)一步加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的管理，確保我院承擔(dān)的國家藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果真實(shí)可靠，保證受試者和申辦單位的合法權(quán)益，根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局有關(guān)文件規(guī)定，結(jié)合我院具體情況，特制訂本管理規(guī)范。
      第二條 中日友好醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理規(guī)范是藥物臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的職責(zé)、組織管理、管理制度、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、質(zhì)量控制。
      第三條 凡在我院進(jìn)行的各期臨床試驗(yàn)，包括人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按本規(guī)范執(zhí)行。
      第二章 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的職責(zé)和組織管理
      第四條 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)履行以下職責(zé)
      1. 承擔(dān)由國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的新藥Ⅰ—Ⅳ期臨床試驗(yàn)和進(jìn)口藥物臨床臨床驗(yàn)證工作。
      2. 對已上市的藥物進(jìn)行臨床再評價。
      3. 指導(dǎo)臨床合理用藥，開展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測，提高藥物治療水平。
      4. 負(fù)責(zé)起草各類藥物的臨床試驗(yàn)指標(biāo)和評價原則。
      5. 對參加藥物臨床試驗(yàn)的人員進(jìn)行相關(guān)知識的培訓(xùn)和指導(dǎo)。
      6. 承擔(dān)國家食品藥品監(jiān)督管理局下達(dá)的其它任務(wù)。
      7. 開展有關(guān)藥物臨床試驗(yàn)的專業(yè)咨詢和信息交流。
      第五條 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)組織管理構(gòu)架如下
      1. 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)業(yè)務(wù)上受衛(wèi)生部、國家、北京市食品藥品監(jiān)督管理局直接領(lǐng)導(dǎo)，行政上由醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)，日常工作由科教部負(fù)責(zé)管理。
      2.  藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)設(shè)領(lǐng)導(dǎo)小組，組長由院長兼任，成員由科教部主任、藥學(xué)部主任、機(jī)構(gòu)主任組成。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)設(shè)主任一名，秘書一名，委員若干（各專業(yè)組負(fù)責(zé)人擔(dān)任）。
      3. 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)下設(shè)辦公室、倫理委員會、統(tǒng)計(jì)分析中心、一期實(shí)驗(yàn)室和臨床各專業(yè)組。
      第三章 管理制度
      第六條 人員培訓(xùn)制度
      1. 機(jī)構(gòu)各臨床專業(yè)、實(shí)驗(yàn)室主要研究人員及辦公室人員必須接受國家食品藥品管理監(jiān)督局舉辦或委托舉辦的“藥物臨床試驗(yàn)培訓(xùn)班”的培訓(xùn)，并獲得結(jié)業(yè)證書。
      2.參與臨床試驗(yàn)的臨床和實(shí)驗(yàn)室人員必須自覺學(xué)習(xí)專業(yè)知識和藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范及有關(guān)文件。
      3. 各專業(yè)組在進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)前，由專業(yè)組組長負(fù)責(zé)，對參加研究的相關(guān)人員進(jìn)行再培訓(xùn)。主要內(nèi)容包括研究方案、病例報(bào)告表（CRF）、知情同意、不良事件的處理等。
      4. 參與藥物臨床試驗(yàn)的人員必須按時參加藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)組織或舉辦的各種有關(guān)藥物臨床試驗(yàn)講座、培訓(xùn)活動。
      第七條 藥品管理制度
      1. 研究者必須保證臨床試驗(yàn)中使用的所有試驗(yàn)藥品僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，其劑量與用法應(yīng)嚴(yán)格遵循試驗(yàn)方案，剩余藥品退還申辦者，上述過程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案。研究者不得把試驗(yàn)藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者。
      2. 臨床試驗(yàn)藥品指定專人保管、分發(fā)，不得在市場上銷售。
      3. 臨床試驗(yàn)中藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分配、剩余藥品的回收與銷毀等方面的信息。
      4. 申辦者負(fù)責(zé)對臨床試驗(yàn)藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專用。在雙盲臨床試驗(yàn)中，研究中的試驗(yàn)用藥品與對照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。
      5. 監(jiān)查員負(fù)責(zé)對試驗(yàn)藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥品的處理過程進(jìn)行檢查和監(jiān)督。
      第八條 設(shè)備管理制度
      1. 藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)各個專業(yè)根據(jù)試驗(yàn)工作需要配置相應(yīng)的儀器設(shè)備。
      2. 儀器設(shè)備放置地點(diǎn)應(yīng)合理，并指定專人負(fù)責(zé)保管, 應(yīng)制訂儀器設(shè)備使用、保養(yǎng)、校正等的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并定期進(jìn)行檢查、測試和維修，以確保儀器設(shè)備的性能穩(wěn)定可靠。
      3. 對儀器設(shè)備的使用、檢查、測試、校正及維修, 應(yīng)詳細(xì)記錄日期、有關(guān)情況及操作人員的姓名等。
      第九條 文件管理制度
      1. 臨床試驗(yàn)結(jié)束后, 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)將試驗(yàn)方案、原始資料、文字記錄和總結(jié)報(bào)告、與試驗(yàn)有關(guān)的各種書面材料、質(zhì)檢報(bào)告等按國家食品藥品管理局制訂的《藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范》（GCP）要求整理，及時交機(jī)構(gòu)辦公室歸檔。
      2. 研究項(xiàng)目被取消或終止時, 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)書面說明取消或終止的原因，并將上述試驗(yàn)資料整理歸檔。
      3. 臨床試驗(yàn)資料保存期限按GCP要求執(zhí)行。
      4. 各專業(yè)組應(yīng)指定一名文件保管員，負(fù)責(zé)本專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)文件資料的登記、整理和保管。
      第十條 合同管理制度
      1.  臨床試驗(yàn)開始前，研究者和申辦者應(yīng)就試驗(yàn)方案、試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗(yàn)中的職責(zé)分工等以合同形式約定。
      2. 合同內(nèi)容主要包括研究目的、研究者和申辦者各自職責(zé)、研究期限、經(jīng)費(fèi)、違約責(zé)任、不良事件的處理、經(jīng)濟(jì)賠償、時間、地點(diǎn)等。
      3. 合同經(jīng)雙方法人代表或委托人簽字蓋章后生效。
      4. 機(jī)構(gòu)辦公室負(fù)責(zé)辦理合同事宜。
      第十一條 財(cái)務(wù)管理制度
      1. 研究經(jīng)費(fèi)按照合同金額匯入醫(yī)院財(cái)務(wù)帳戶并由計(jì)財(cái)處開具發(fā)票。
      2. 研究經(jīng)費(fèi)的使用遵循“?？顚Ｓ谩保员Ｕ吓R床試驗(yàn)的順利完成，同時應(yīng)遵守醫(yī)院有關(guān)財(cái)務(wù)制度并接受財(cái)務(wù)部門的監(jiān)督。
      3. 研究經(jīng)費(fèi)的分配比例觀察費(fèi)：70%分配臨床科室（按規(guī)定繳稅），20%上繳醫(yī)院，10%作為機(jī)構(gòu)管理費(fèi)；檢驗(yàn)費(fèi)：70%上繳醫(yī)院，30%分配臨床科室。

       第四章 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)規(guī)范
       第十二條 試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范
       臨床試驗(yàn)開始前應(yīng)制定試驗(yàn)方案，該方案應(yīng)由研究者與申辦者共同商定并簽字，報(bào)倫理委員會審批后實(shí)施。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：
      1.臨床試驗(yàn)的題目和立題理由。
      2.試驗(yàn)的目的和目標(biāo)，試驗(yàn)的背景，包括試驗(yàn)用藥品的名稱、非臨床研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對人體的可能危險與受益。
      3.進(jìn)行試驗(yàn)的場所，申辦者的姓名和地址,試驗(yàn)研究者的姓名、資格和地址。
      4.試驗(yàn)設(shè)計(jì)包括對照或開放、平行或交叉、雙盲或單盲、隨機(jī)化方法和步驟、單中心或多中心試驗(yàn)等。
      5.受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn),選擇受試者的步驟,受試者分配的方法及受試者退出試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)。
      6.根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)。
      7.根據(jù)藥效學(xué)與藥代動力學(xué)研究的結(jié)果及量效關(guān)系制定試驗(yàn)用藥品和對照藥的給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定。
      8.擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測定的次數(shù)和藥代動力學(xué)分析等。
      9.試驗(yàn)用藥，包括安慰劑、對照藥的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件的制度。
     10.臨床觀察、隨訪步驟和保證受試者依從性的措施。
     11.中止和停止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定。
     12.規(guī)定的療效評定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析。
     13.受試者的編碼、治療報(bào)告表、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)。
     14.不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法，處理并發(fā)癥的措施以及隨訪的方式和時間。
     15.試驗(yàn)密碼的建立和保存，緊急情況下何人破盲和破盲方法的規(guī)定。
     16.評價試驗(yàn)結(jié)果采用的方法和必要時從總結(jié)報(bào)告中剔除病例的依據(jù)。
     17.數(shù)據(jù)處理與記錄存檔的規(guī)定。
     18.臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證。
     19.臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期。
     20.試驗(yàn)結(jié)束后的醫(yī)療措施。
     21.各方承擔(dān)的職責(zé)和論文發(fā)表等規(guī)定。
     22.參考文獻(xiàn)。
     臨床試驗(yàn)中，若確屬需要，可以按規(guī)定程序?qū)υ囼?yàn)方案進(jìn)行修正并報(bào)倫理委員會審議通過。
     第十三條 病例報(bào)告表設(shè)計(jì)規(guī)范
     病例報(bào)告表（CRF）是臨床試驗(yàn)中記錄臨床資料的表格，它必須符合使用、監(jiān)查和稽查的需要。它的設(shè)計(jì)應(yīng)考慮下列因素。
      1.臨床試驗(yàn)流程。
      2.研究人員的填寫。
      3.數(shù)據(jù)錄入和分析。
      4.監(jiān)察員的審核。
      CRF最后審核頁上必須有研究者簽名和日期的位置。
       第十四條 知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)范
      書面知情同意書是對研究者和受試者談話內(nèi)容的書面描述。應(yīng)使用清楚易懂的語言解釋，不要使用過分技術(shù)性的語言，描述治療時不使用過分樂觀的表述，內(nèi)容主要包括：
     1.試驗(yàn)?zāi)康摹?BR>     2.試驗(yàn)藥品（包括對照藥品）作用和副作用。
     3.說明試驗(yàn)持續(xù)時間，描述完整的試驗(yàn)步驟。
     4.準(zhǔn)確描述可獲得的治療和選擇的風(fēng)險/受益比。
     5.確描述保密的程度。
     6.試者了解藥品監(jiān)督部門和申辦者的可能查閱資料。
     7.述任何支付受試者的方式。
     8.有應(yīng)知情的內(nèi)容均已包括在內(nèi)。
     9.試者和研究者簽名的位置。
     知情同意書應(yīng)注明制訂版本的日期或修訂版本的日期，這一信息將幫助確認(rèn)使用的是正確版本。知情同意書在倫理委員會批準(zhǔn)之前不能使用。
      第十五條 臨床總結(jié)報(bào)告規(guī)范
      臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告應(yīng)與試驗(yàn)方案一致，內(nèi)容包括：
      1. 不同治療組間的基本情況比較，以確定可比性。
      2. 隨機(jī)進(jìn)入各治療組的實(shí)際病例數(shù)，分析中途剔除的病例及剔除理由。
      3. 用文字及圖、表、試驗(yàn)參數(shù)和P值表達(dá)各治療組的有效性和安全性。
      4. 計(jì)算各治療組間的差異和可信限，并對各組統(tǒng)計(jì)值的差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)。
      5. 多中心試驗(yàn)中評價療效時，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響。
      6. 對嚴(yán)重不良事件報(bào)告表的評價和討論。
      7. 上述資料的綜合分析及結(jié)論。
      第五章 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）
      第十六條 倫理委員會
      在試驗(yàn)開始前，倫理委員會應(yīng)對試驗(yàn)方案進(jìn)行審議，審批程序如下
      1.首先，研究者和申辦者須向倫理委員會提出申請并提供必要的資料：有關(guān)臨床試驗(yàn)的批件，藥品檢驗(yàn)報(bào)告，試驗(yàn)藥物臨床前和臨床有關(guān)資料的概述，知情同意書樣本，臨床試驗(yàn)方案，病例報(bào)告表等。
      2. 倫理委員會在接到申請后應(yīng)盡早召開會議，審閱討論。
      3. 對試驗(yàn)方案的審查意見應(yīng)在討論后以投票方式做出決定。委員中參與試驗(yàn)者不投票。因工作需要，倫理委員會可邀請非委員專家出席會議，但非委員專家不投票。
      4. 在審議后，倫理委員會簽發(fā)書面意見，并附上出席會議人員的名單、專業(yè)情況及簽名。倫理委員會的審批意見可以是：
      (1)同意。
      (2)作必要修改后同意。
      (3)不同意。
      (4)終止或暫停先前批準(zhǔn)的試驗(yàn)。
      5. 臨床試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會同意并簽發(fā)書面意見后方能進(jìn)行。
      6. 在試驗(yàn)中，對所有試驗(yàn)方案的任何修改均須向倫理委員會報(bào)告，經(jīng)批準(zhǔn)后方能執(zhí)行。
      7. 在試驗(yàn)期中發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件，均須向倫理委員會報(bào)告。
      8. 倫理委員會的所有會議均應(yīng)有書面記錄。
      9. 倫理委員會應(yīng)從保障受試者權(quán)益角度嚴(yán)格按如下內(nèi)容審議試驗(yàn)方案。
     (1)研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)是否符合要求，是否有充分時間參加臨床試驗(yàn)，人員及設(shè)備條件是否符合要求。
     (2)試驗(yàn)方案是否適當(dāng)。受試對象的選擇是否合理，保證受試者在試驗(yàn)中可能獲得的治療利益大于承受的風(fēng)險。方案中應(yīng)事先確定在什么條件下必須終止試驗(yàn)，以保護(hù)受試者不受嚴(yán)重?fù)p害。
     (3)受試者入選的方法和向受試者或其家屬或監(jiān)護(hù)人或法定代理人提供有關(guān)的信息資料是否完整、易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)。
     (4)受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害，甚至發(fā)生死亡時如何給予治療或補(bǔ)償以及相應(yīng)的保險措施。
     (5)臨床試驗(yàn)的最后結(jié)果要對病人有利。試驗(yàn)全過程，自始至終要充分考慮受度者獲得的利益應(yīng)大于承受的風(fēng)險。
     (6)對試驗(yàn)方案提出的修正意見是否可以接受。
     (7)審查受試者所承受風(fēng)險的程度。
     10. 主任或副主任委員召集委員開會，每次必須有2/3以上委員出席會議方能生效。
     11. 主要研究者向倫理委員會介紹研究方案、知情同意書等，并接受相關(guān)咨詢。
     12. 各委員簽署書面意見，并由主任委員審定。
     13. 審批結(jié)果以書面形式通知研究者和申辦者。
      第十七條 受試者知情同意
      1. 任何受試者在參加試驗(yàn)前必須獲得一份經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)的知情同意書告知受試者。告知內(nèi)容為：
      （1）試驗(yàn)?zāi)康摹?BR>      （2）試驗(yàn)內(nèi)容和過程。
      （3）試驗(yàn)的益處和風(fēng)險。
      （4）目前此種疾病的其他診治方法及每種方法可能的受益和風(fēng)險。
      （5）試驗(yàn)分組。
      （6）參加試驗(yàn)的自愿原則。
      （7）受試者個人資料的保密。
      （8）受試者的補(bǔ)償。
       2. 知情同意書應(yīng)使用通俗易懂的語言和文字。告知受試者完整、真實(shí)信息，以恰當(dāng)?shù)姆绞秸髑竺课皇茉囌咧橥狻?BR>       3. 絕大多數(shù)情況下應(yīng)有受試者本人簽字，或由其合法代表簽字。如是代表簽字，須同時有見證人簽字。
       4. 研究者簽名。
        第十八條 病例報(bào)告表記錄
        臨床試驗(yàn)開始前，對如何填寫病例報(bào)告表應(yīng)作出規(guī)定，主要內(nèi)容包括以下幾個方面
        1．正確填寫病例報(bào)告表的步驟。
        2．填寫病例報(bào)告表應(yīng)選擇的墨水顏色。
        3．填寫病例報(bào)告表要求的所有信息。
        4．字跡清楚和易于辨認(rèn)。
        5．保存病例報(bào)告表的地方
        更正程序包括:
        （1）指定專人負(fù)責(zé)更正和修改病例報(bào)告表。
        （2）病例報(bào)告表不能涂改,只能用附加說明的方式。
        （3）所有的更正和修改均要有更正者的簽名和注明日期。
         第十九 不良事件和嚴(yán)重不良事件
         臨床試驗(yàn)開始前,申辦者和研究者應(yīng)制定關(guān)于不良事件的記錄和嚴(yán)重不良事件報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)操作程序,應(yīng)包括:
         1.關(guān)術(shù)語的定義,包括不良事件、嚴(yán)重不良事件、藥物不良反應(yīng)、非預(yù)期藥物不良反應(yīng)等。
         2.良事件的記錄要求和快速報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)。
         第六章 臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制
         第二十條 臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制主要通過制定臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），確保臨床試驗(yàn)自始至終遵循SOP的操作規(guī)程。每年至少對制定的SOP進(jìn)行復(fù)查，對過時或不適用的SOP進(jìn)行更新或修改。
         第二十一 本管理規(guī)范從二〇〇四年十月一日起執(zhí)行，原相關(guān)規(guī)定同時廢止。
         第二十二 本管理規(guī)范由科教部負(fù)責(zé)解釋。

 
 發(fā)布時間：2007-7-10 17:01:44